रानी का जन्म मुखर्जी समर्थ परिवार में हुआ था, जहां कई सारे लोग फिल्म इंडस्ट्री से ताल्लुक रखते थे। उनके पिता राम मुखर्जी एक फिल्म डायरेक्टर हुआ करते थे और उनकी मां कृष्णा मुखर्जी एक प्लेबैक सिंगर हुआ करती थी। रानी का भाई राजा मुखर्जी भी फिल्म एंड इंडस्ट्री से जुड़े हुए प्रोड्यूसर डायरेक्टर हैं।
रानी मुखर्जी ने फिल्मी दुनिया में अपनी अदाकारी से काफी धूम मचाई। रानी मुखर्जी ने अपने कैरियर की शुरुआत ‘राजा की आएगी बरात’ से की जो असफल रही। इससे पहले उन्होंने अपने पिता की बंगाली फिल्म बियेर फूल में अभिनय किया जो 1992 में रिलीज हुई।
रानी मुखर्जी ने एक शो के दौरान बचपन में होने वाले दर्दनाक हादसे का खुलासा किया। आपको बता दें, शो ‘जीना इसी का नाम है’ में रानी अपने पूरे परिवार के साथ पहुंची थी। जहां उनके भाई राजा को भी बुलाया गया था। रानी एक किस्सा बताती हुई कहती हैं कि बचपन में मेरा भाई मुझे मारना चाहता था।
इस पर रानी के भाई राजा बताते है कि, वो अपनी मां से बहुत प्यार करते थे। एक दिन उनको पता चला कि उनकी मां ने एक बेटी को जन्म दिया और वो थी रानी। राजा को ये बात सुनकर बहुत गुस्सा आया तभी उन्होंने रानी को गोद में उठा कर नीचे फेकने वाले थे तभी उनकी मां ने उनको देख लिया और वो काफी डर गए थे।
साल 1998 में रिलीज हुई फिल्म 'कुछ कुछ होता है' में जब ट्विंकल खन्ना ने टीना मल्होत्रा का किरदार करने से मना कर दिया, तब वही रोल रानी मुखर्जी के हिस्से में आया और बाद में उस रोल को बहुत प्रशंसा मिली। फिल्म में हस्की आवाज होने के कारण पहले रानी की आवाज को डायरेक्टर करण जौहर किसी और से डब कराना चाहते थे लेकिन रानी ने काफी मेहनत की और आखिरकार अपनी आवाज खुद डब की।